https://www.lymedisease.org/lyme-spirochetes-autopsied-brain/
Nova pomembna študija (op. priznane raziskovalne univerze) Tulane iz ZDA je odkrila bakterije borelije v obdukcijskem možganskem tkivu ženske, ki je bila agresivno zdravljena z antibiotiki. “Te ugotovitve poudarjajo, kako obstojne so lahko te spirohete, kljub temu, da nanje ciljajo številni antibiotiki,” pravi dr. Monica Embers iz univerze Tulane. Ekipa dr. Embersove je sodelovala z dr. Brianom Fallonom iz raziskovalnega centra za boreliozo in klopne bolezni Medicinskega centra Univerze Columbia.
V svoji študiji, objavljeni v reviji Frontiers in Neurology, so raziskovalci izvedli poglobljeno obdukcijo možganskih tkiv starejše ženske, ki je bila predhodno zdravljena zaradi nevroborelioze. Ugotovitve? Odkrili so nedotaknjeno bakterijo Borrelia burgdorferi, povzročiteljico borelioze v delih možganov bolnice, pa tudi dokaze DNK v njeni hrbtenjači. Pri živi osebi ne moremo vzeti vzorcev možganov. Zato lahko vzorci obdukcije, kot so bili uporabljeni v tej študiji, pokažejo, da lahko bakterija borelija ostane v človeških tkivih tudi po obsežnem zdravljenju z antibiotiki. Takšne študije so bistvene pri prizadevanju za razvoj boljše diagnostike in zdravljenja.
Kronična (perzistentna) borelioza
Mnogi akademski raziskovalci in zdravniki vztrajne / obstoječe simptome borelioze označujejo kot sindrom borelioze po zdravljenju (PTLDS). Če pa vprašate bolnike, ki so po zdravljenju borelioze ostali invalidi, vam bodo povedali, da je to “kronična borelioza”. Poleg težav pri pridobivanju ustrezne diagnoze, je zdravljenje borelioze zapleteno zaradi dejstva, da je standardni antibiotik najučinkovitejši, če ga dajemo v zgodnji fazi bolezni. Vsaka zamuda pri zdravljenju omogoča širjenje okužbe po telesu, kar vodi v hujšo kronično obliko bolezni. Ta kronična oblika okužbe pogosto zahteva močnejše intravenozne antibiotike ali dolgotrajnejše antibiotike za odpravo okužbe. Tudi takrat ostaja veliko bolnikov še vedno bolnih.
Raziskovalci iz univerz Tulane in Columbia želijo razviti boljše metode za odkrivanje in zdravljenje bakterije Borrelia burgdorferi. Dr. Embers proučuje boreliozo od leta 1998, večinoma z uporabo živalskih modelov. Njeni zgodnji rezultati so pokazali, da štiri mesece po okužbi niti 28-dnevna terapija z antibiotikom doksiciklin niti 90-dnevna terapija antibiotikov (30-dnevni intravenozni Rocephin, ki mu je sledil 60-dnevni oralni doksiciklin), ni mogla izkoreniniti borelioze. Pred kratkim je po 28-dnevni terapiji z antibiotikom doksiciklina odkrila spirohete v več organih.
Zgodovina bolnice
Nova študija se osredotoča na 69-letno umrlo žensko, ki je v starosti 54 let zbolela za boreliozo. Na začetku bolezni je imela dobro dokumentiran izpuščaj eritema migrans (EM), ki ga je spremljal hud glavobol, bolečine v sklepih in zvišana telesna temperatura 40 stopinj. Njeni standardni dvotirni testi za boleriozo so bili pozitivni na test ELISA in test Western blot, tako na IgM kot na IgG.
Predpisali so ji 10 dni antibiotika doksiciklina, ki je odpravil njene prve simptome. Dve leti kasneje se je pri pacientki pojavilo veliko kroničnih simptomov, ki so skladni s pozno fazo borelioze, pa tudi demenco. Pri 60 letih je bila bolnica osem tednov zdravljena z intravenoznim ceftriaksonom, kar je privedlo do 60 -odstotnega izboljšanja kognitivnih sposobnosti in sposobnosti medosebnih odnosov. Čeprav so s peroralnim amoksicilinom nadaljevali trikrat na dan naslednjih šest mesecev, so se njeni simptomi postopoma vrnili. Nadaljnje zdravljenje z antibiotikom minociklinom ni pomagalo. Ves čas je ostal njen IgG Western blot za boreliozo pozitiven. Sčasoma so se bolničine vidne, duševne in izvršilne funkcije še naprej slabšale. Pri 62 letih je pregled cerebrospinalne tekočine (CSF) pokazal pozitiven test Western blot. Na žalost takrat ni bila izvedena primerjava seruma in cerebrospinalne tekočine s diagnostičnim testom ELISA, zato ni izpolnila vseh diagnostičnih meril za nevroboreliozo.
Avtorji raziskave nakazujejo, da začetni simptomi ženske pri 54 letih (glavobol, visoka vročina) kažejo na prizadetost možganov v času EM izpuščaja, kar je skladno z blagim meningitisom na začetku bolezni. Petnajst let po začetni diagnozi borelioze je bolnica doživela hude gibalne motnje, motnje spanja, paranojo in osebnostne spremembe, ki so privedle do klinične diagnoze demence z Lewyjevimi telesci. Preden je pri 69 letih umrla, se je odločila, da svoje možgane podari Univerzi Columbia za preučevanje bolezni.
Kaj je demenca z Lewyjevimi telesci?
Demenca je splošen izraz, ki se nanaša na oslabljeno sposobnost spominjanja, razmišljanja ali odločanja, ki ovira človekovo sposobnost opravljanja običajnih vsakodnevnih dejavnosti.
Simptomi se lahko zelo razlikujejo od osebe do osebe. Ljudje z demenco imajo običajno težave s spominom, pozornostjo, komunikacijo, sposobnostjo sklepanja, presojo in reševanje problemov, vizualno percepcijo, ki presega tipične starostne spremembe vida.
Lewyjeva telesna demenca (LBD) je povezana z nenormalnimi usedlinami proteina, imenovanega alfa-synuclein, v možganih. Te usedline, imenovane Lewyjeva telesca, vplivajo na kemikalije v možganih, katerih spremembe lahko povzročijo težave z razmišljanjem, gibanjem, vedenjem in razpoloženjem. Pri zdravih ljudeh ima alfa-synuclein številne pomembne vloge v nevronih (živčnih celicah) v možganih, zlasti v sinapsah, kjer možganske celice komunicirajo med seboj. Pri nevroboreliozi se alfa-synuclein oblikuje v grudice v nevronih, začenši na področjih možganov, ki nadzorujejo spomin in gibanje. Ta proces povzroči, da nevroni delujejo manj učinkovito in sčasoma umrejo.
Nevroborelioza
Borelioza lahko prizadene kateri koli organ ali sistem v telesu, vključno s centralnim živčnim sistemom (možgani in hrbtenjača) in perifernim živčnim sistemom (živci zunaj centralnega živčnega sistema). Ko borelija okuži živčni sistem, lahko povzroči nevroboreliozo.
Nevroborelioza (LNB) se lahko razvije od nekaj dni po okužbi do nekaj mesecev ali celo nekaj let kasneje. Nevroborelioza je lahko primarna in edina manifestacija pri nekaterih bolnikih z boreliozo. Približno 15% bolnikov z nezdravljeno boreliozo bo razvilo nevroboreliozo.
Nevroborelioza lahko prizadene številne dele živčnega sistema samostojno ali v različnih kombinacijah, kar ima za posledico:
- boreliozni meningitis – vnetje membran, ki pokrivajo možgane / hrbtenjačo
- boreliozni encefalitis – vnetje v možganih
- boreliozna mielopatija – vnetje hrbtenjače
- boreliozni kranialni (lobanjski – možganski nevritis) – vnetje lobanjskih živcev
- boreliozna nevropatija – vnetje perifernih živcev
- Bannwarthov sindrom – “grozna triada” meningitisa, lobanjskega nevritisa in boleče nevropatije.
Boreliozni encefalitis je pogosta manifestacija pri bolnikih z boreliozo, ki prejemajo zapoznelo ali neustrezno zdravljenje borelioze.
Pogosti simptomi nevroborelioze vključujejo paralizo obraza, glavobol, otrdel vrat, vrtoglavico (omotico), kognitivno disfunkcijo, težave s spominom ali koncentracijo, spremembe razpoloženja, motnje spanja ali parestezije (odrevenelost in mravljinčenje).
Simptomi nevroborelioze in demence so odvisni od tega, kateri deli možganov so prizadeti:
- možganska skorja (korteks) – nadzoruje številne funkcije, vključno z obdelavo informacij, zaznavanjem, mišljenjem in jezikom,
- limbična skorja (korteks) – igra pomembno vlogo pri čustvih in vedenju,
- hipokampus – bistven za oblikovanje novih spominov,
- srednji možgani in bazalni gangliji – vključeni v gibanje,
- možgansko deblo – od koder izvira vseh 10 parov lobanjskih živcev, je pomembno tudi pri uravnavanju spanja in ohranjanju budnosti,
- regije možganov – pomembne za prepoznavanje vonjav (vohalne poti) in sluha (slušne poti).
Nekateri znaki nevroborelioze, ki se prekrivajo z znaki demence, lahko vključujejo: izgubljanje v znani soseski, uporaba nenavadnih besed za sklicevanje na znane predmete, pozabljanje imen bližnjega družinskega člana ali prijatelja, pozabljanje starih spominov, nezmožnost samostojnega opravljanja nalog.
Kako borelija vztraja – perzistira v daljšem obdobju
Za razliko od tipičnih bakterij, se lahko bakterija borelija izogne imunskemu sistemu tako, da se razširi v različna področja telesa, spremeni zunanje površinske beljakovine in spremeni obliko – mehanizmi, ki bakterijam tudi pomagajo pri upiranju proti standardnim antibiotikom.
Predhodne raziskave so pokazale, da je vzrok kronične borelioze obstojna okužba (perzistentna infekcija), vključno z raziskavami Fallona iz univerze Columbia, Embersove iz univerze Tulane, Lewisa iz univerze Northeastern, Baumgartha iz univerze v Kaliforniji, Davisa in Zhanga iz univerze Johns Hopkins, Aucotta iz univerze Johns Hopkins, Novaka iz Medicinske fakultete Harvard in mnogih drugih.
Več študij na živalih in ljudeh v več desetletjih je pokazalo oboje- vnetje in obstojnost borelije v živčnem sistemu po zdravljenju z antibiotikom doksiciklin. Z uporabo treh zelo občutljivih metod odkrivanja, potrjenih z vzorci nečloveških primatov v Tulane National Primate Research Center, je raziskovalna skupina ugotovila, da je v času donatorkine smrti njen osrednji živčni sistem vseboval nedotaknjene spirohete; kljub agresivni antibiotični terapiji za boreliozo v različnih časih njene bolezni. Raziskovalci so uporabili imunofluorescenčno obarvanje za slikanje spirohet, verižno reakcijo s polimerazo ali PCR za odkrivanje prisotnosti DNK B. burgdorferi in RNAscope za ugotavljanje, ali so spirohete sposobne preživeti.
Avtorji povzemajo pacientkin “začetni dober odziv na intravenozni antibiotik ceftriakson, ki je pokazal, da se je mikrobna infekcija zdravila ali da je bilo vnetje oslabljeno. Zmanjšan odziv kasneje kaže, ali da so bile prisotne perzistentne borelije, za katere je zdaj znano, da ne gredo v remisijo s standardno terapijo z antibiotiki in je predhodna okužba z B. burgdorferi sprožila nepovratni nevrodegenerativni proces, ali da je bila prisotna nepovezana nevrodegenerativna motnja v istem času kot domnevna okužba osrednjega živčevja z B. burgdorferi.”
Prihodnje smeri raziskovanja
Dr. Embers pravi, da namerava tim še naprej preiskovati nadaljnja tkiva drugih pacientov, ki so se odločili za donatorstvo. Upa, da bo ta študija “ozavestila sposobnost borelije, da obstaja- perzistira tudi ob obsežni terapiji z antibiotiki”.
Kar zadeva zdravljenje, meni Embers, “moramo najti nekaj, kar bi delovalo v vseh fazah okužbe, od akutne do kronične.” Pravi, da njen tim trenutno “sodeluje z več skupinami, da bi opredelila boljše zdravljenje, pa naj bo to kombinirano zdravljenje, ciljno zdravljenje z zaviralci majhnih molekul ali povečanje imunosti. Vse našteto!”
V luči te študije bi morale morda vladajoče zdravstvene agencije ponovno pretehtati IDSA-jevo univerzalno priporočeno zdravljenje za boreliozo. Vse več dokazov, ki dokazujejo sposobnost borelije, da preživi kratko terapijo antibiotikov, dokazuje, da se moramo premakniti k bolj individualnemu pristopu k zdravljenju borelioze.
LymeSci članek je napisala Lonnie Marcum, licencirana fizioterapevtka in mati hčerke z boreliozo. V letih 2019–2020 je na ameriški zvezni ravni sodelovala v pododboru delovne skupine za bolezni, ki se prenašajo s klopi.